阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病和痴呆类型，占全部痴呆的 60%-80%。其核心病理改变是脑内β淀粉样蛋白异常沉积形成老年斑、tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，导致神经元进行性变性死亡，大脑萎缩，认知功能持续衰退。阿尔茨海默病起病隐匿、缓慢进展，从轻度记忆力下降逐渐发展为全面认知障碍、精神行为异常和日常生活完全依赖，给患者、家庭和社会带来沉重负担。多见于 65 岁以上老年人，且患病率随年龄增长急剧升高。

阿尔茨海默病的病因复杂，是遗传、年龄和环境因素共同作用的结果。年龄是最大的危险因素；遗传方面，少数早发型病例与APP、PSEN1、PSEN2 基因突变有关，晚发型则与载脂蛋白E（APOE）ε4 等位基因相关，家族史增加患病风险；血管性危险因素（高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、肥胖）被认为与发病相关；教育程度低、缺乏脑力活动、社交孤立、头部外伤史、抑郁等也是危险因素。

阿尔茨海默病的临床表现呈渐进性。早期主要表现为近期记忆减退（忘记刚发生的事、反复询问同一问题），学习新知识能力下降，可伴轻度情绪改变，但日常生活尚可自理，此期易被误认为"老糊涂"。中期记忆障碍加重，远事记忆也受损，出现定向力障碍（分不清时间、地点、人物）、语言障碍（找词困难、表达混乱）、计算力下降，日常生活能力明显下降（不会做饭、不会理财、走失），并出现精神行为症状（多疑、妄想、幻觉、激越、昼夜颠倒、游荡）。晚期患者丧失语言和认知能力，大小便失禁、卧床不起、吞咽困难，易合并感染和压疮。

阿尔茨海默病的诊断依靠详细的病史（家属提供）、认知功能量表评估（MMSE、MoCA）、神经精神检查和影像学检查。头颅磁共振可见海马和颞叶萎缩；正电子发射断层扫描（PET）可显示β淀粉样蛋白沉积，脑脊液检查检测Aβ和tau蛋白有助于早期诊断和鉴别。需与血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆等鉴别，并排除甲状腺功能减退、维生素B12缺乏、抑郁等可治性原因。

阿尔茨海默病目前尚无法治愈，但早期干预可延缓进展、改善生活质量。药物治疗：胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）用于轻中度患者，改善认知和行为症状；NMDA受体拮抗剂美金刚用于中重度患者；2023 年以来针对β淀粉样蛋白的单克隆抗体（仑卡奈单抗、多奈单抗）获批用于早期患者，可清除脑内淀粉样斑块、延缓认知衰退，是治疗的重要突破。非药物干预同样重要：认知训练、规律体育锻炼、音乐疗法、行为干预、照料者支持等。同时积极控制血管危险因素，预防跌倒和走失，保证营养和睡眠。

阿尔茨海默病的预防重在"全生命周期"管理。中青年期保持良好心脑血管健康、坚持学习新知识、保持社交活跃；老年期坚持适度运动和脑力活动，控制血压血糖血脂。早发现、早诊断、早干预至关重要，家人发现老人记忆明显下降应及时带其就医。照料者需掌握科学的照护方法，合理疏导自身压力，利用社区和社会资源，让患者在尊严和关爱中安度晚年。