Mediastinales bösartiges Non-Hodgkin-Lymphom

Bösartige Lymphome sind – außer dem Hodgkin-Lymphom – Non-Hodgkin-Lymphome; das NHL ist keine einzelne Erkrankung; morphologisch und immunologisch betrachtet ist es das Ergebnis einer monoklonalen Expansion; die überwiegenden malignen Zellen können aus jeder Differenzierungs-Stufe der Lymphozyten stammen und behalten die morphologischen, funktionellen und Migrations-Eigenschaften der zugehörigen normalen Zelle bei – daraus resultiert eine breite Variabilität in Biologie, Histologie, Immunologie, klinischem Bild und natürlichem Verlauf.

Häufige Symptome

Lymphknoten-Schwellung; Mattigkeit; Thorax-Schmerz; Dyspnoe; Kurzatmigkeit; Knochenmarks-Schaden

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: man meint folgende Ursachen: 1. Virus-Infektion: NHL hat geographische Verteilung; 1958 fand man in Uganda bei Kindern mehrere Fälle, auch in Papua-Neuguinea; später erkannte man, dass es EBV-bedingt ist; 1977 beschrieben japanische Autoren ein Lymphom mit Exanthem, Hepato-Splenomegalie und Hyperkalzämie – später bestätigt als C-Typ-Retrovirus, auch Humanes T-Zell-Leukämie/Lymphom-Virus (HTLV-1); zudem verursacht HTLV-2 ebenfalls NHL – ebenfalls Retrovirus, ähnlich HIV; neuere Isolate von AIDS-B-Zell- und T-Zell-Lymphom-Patienten ergaben ein neues Herpesvirus, vermutlich Humanes B-Zell-Lymphosarkom-Virus oder Humanes Herpesvirus – ohne Zusammenhang mit EBV; 1984 zeigte eine Studie, dass 90 AIDS-Patienten schließlich NHL entwickelten, fast alle B-Zell-Tumoren; da HIV-infizierte B-Zellen über-proliferieren, ist der Auslöser unklar; EBV und Zytomegalievirus werden als mögliche Ursachen angeschuldigt, ähnlich der HTLV-1-Infektion. 2. Genetische Aberration: durch zytogenetische Studien fand man bei NHL-Patienten Chromosomen-Abnormalitäten – daher die Hoch-Risiko-Gruppe; die häufigsten Translokationen sind t(14;18)(q32;q21) und t(8;14)(q24;q32); über 60% der Bruchpunkte auf 14q32; genetische Analysen zeigen einen nicht-zufälligen Zusammenhang zwischen diesen Veränderungen und dem malignen Lymphom. 3. Immun-Defekt-Erkrankungen: schwere primäre Immun-Defekt-Syndrome (PIDS) gehören zu den höchsten Risikofaktoren für maligne Tumore; zudem die erworbenen Immun-Defekte durch HIV-Infektion oder durch Immunsuppression nach Organtransplantation und nach Therapie bestimmter nicht-tumoröser Erkrankungen – mit deutlichem Anstieg lympho-proliferativer Erkrankungen; 1990 berichtete die Internationale Krebsgesellschaft über Follow-up-Daten von über 16.000 nierentransplantierten, lang-fristig Immunsuppressiva-nehmenden Patienten – das NHL-Risiko stieg um das 32-fache. (2) Mechanismus: da primäre Mediastinal-NHL haupt-sätzlich in zwei Gruppen unterteilt wird: 1. Großzelliges Lymphom: auch sklerosierendes diffus-großzelliges Lymphom; neuere Phänotyp- und Gensonden-Studien bestätigten, dass es aus einer einheitlichen großen Zell-Population besteht; Zellen groß, Plasma-reich, Kern rund oder oval, Chromatin deutlich und dispers, Nukleolen hervorstechend; organisierte Sklerose selten – wahrscheinlich durch Tumor-Nekrose bedingt. (1) T-Zell-Immunoblasten-Sarkom: zeigt mehr peripher-T-Zell-Lymphom-Merkmale, Zellen polymorph, von kleinen lymphoiden Zellen mit gekräuselten Kernen bis zu großen Zellen; große Zellen plasma-reich, große gelappte Kerne, deutliche Nukleolen; Stroma reich an post-kapillären Venolen, mit feinem netz-artigem Kollagen; organisierte Sklerose nicht sehr deutlich, keine derberen verflochtenen Faszikel wie beim Follikelzentrum-Zell-Lymphom; T-Zell-Immunoblasten-Sarkom exprimiert hoch-differenzierte T-Zell-Antigene, aber kein TdT (früher Phänotyp) – das ist der Unterschied zum Lymphoblastom. (2) Follikelzentrum-Zytom mit Sklerose: anders als das generalisierte Follikelzentrum-Zell-Lymphom; B-Zell-Phänotyp mit lokalen Sklerose-Zonen; dieser Tumor ist häufiger bei Frauen, um 30 Jahre herum (die meisten NHL treffen 50–60-Jährige), oft kombiniert mit den genannten Vena-cava-obstruktiven und Lymphom-Symptomen, dringt leicht von der Mediastina nach außen; die Zell-Linie ist B-Zell, mit deutlicher Differenzierung – von frühem B-Zell ohne Oberflächen-Immunglobuline bis zu spät-differenzierten Plasmazellen; tatsächlich handelt es sich bei manchen um primäre Thymus-B-Zell-Lymphome, der Tumor sitzt im Mediastinum und verursacht oft das oberevenae-cava-Syndrom; B-Zell-Typ ist invasiv, mit häufigerer Ausbreitung in Thorax und Umgebung; obwohl NHL in jedem Alter auftritt, sitzt der Mediastinal-Tumor häufiger bei jungen Patienten, meist <35 Jahre. 2. Lymphoblasten-Lymphom: „Lymphoblast" ist ein altes hämatologisches Kunst-Wort und sagt nichts über seine Position in der Lymphozyten-Differenzierung aus; der Begriff „Lymphoblastom" ist ebenfalls unscharf, im engen Sinne nur ein kleiner Teil der T-Zellen; gemeinsame Merkmale: ① stammt von „Lymphoblasten", d. h. einer im erwachsenen Lymph-Gewebe nicht vorhandenen Zell-Gattung – das ist der Unterschied zu anderen Lymphomen; ② Tumor-Zellen mittel-groß, plasma-arm, Kern-Chromatin staub-fein, Nukleolen nicht deutlich, Mitosen leicht zu finden; wegen der hohen Turnover-Rate findet man oft den „Sternenhimmel" (Makrophagen mit Zell-Trümmern); ③ befällt oft das periphere Blut und wird zur Leukämie. Lymphoblasten-Lymphom: 40–80% der Lymphoblasten-Lymphom-Patienten zeigen einen primären Mediastinal-Tumor; man meint, dass er aus Thymus-Gewebe stammt, ein invasiver vorderer Mediastinal-Tumor, der das Knochenmark befällt und oft zur Leukämie wird; Merkmale: (1) bereits im fortgeschrittenen Stadium, 91% der Patienten Stadium III oder IV. (2) früher Knochenmarks-Schaden, oft Leukämie-Entwicklung. (3) Tumor-Zellen zeigen T-Lymphozyten-Antigen. (4) frühe Meningen-Transplantation. (5) anfänglich strahlen-empfindlich, doch die meisten rezidivieren. Histologisch: gekräuselter Kern, nicht-gekräuselter Kern und großzellige Typen; die mit T-Zell-Mittel-Differenzierung haben oft Mediastinal-Massen; akute T-Zell-Leukämie und Lymphoblasten-Lymphom sind morphologisch und klinisch ähnlich; fast 70% der Patienten haben einen Mediastinal-Tumor.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, operative Behandlung

Vorbeugende Maßnahmen

Es gibt noch keine wirksame Prophylaxe; Früherkennung und Früh-Diagnose sind der Schlüssel.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Herz-Thorax-Chirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.