莨菪叶的化学成分与药理作用

莨菪叶的化学成分研究表明，莨菪叶含灰分20%，总生物碱0.045至0.14%，其中主要是天仙子胺（hyoscyamine，莨菪碱）、东莨菪碱（scopolamine）及阿托品（atropine）；另含一种苦甙名天仙子苦甙（hyoscypicrin）。莨菪叶还含有黄酮类、挥发油、有机酸、多糖等多种化学成分。天仙子胺在贮藏、加工、提制过程中逐渐转化为消旋生物碱阿托品。这些托品类生物碱（天仙子胺、东莨菪碱、阿托品）是莨菪叶广泛药理作用的物质基础，也是其毒性的主要来源。

在对中枢神经系统的作用方面，莨菪叶具有显著效果。莨菪叶所含的东莨菪碱对中枢神经系统的作用是双向性的：第一，对行为的影响：兔侧脑室注射东莨菪碱6毫克/千克，可出现闭眼、侧卧、翻正反射消失，约经40分钟恢复，但活动仍较少；东莨菪碱与冬眠合剂合用于人、猴、犬均可产生全身麻醉；东莨菪碱与戊巴比妥或眠尔通合用也可使小鼠活动明显减少，表现出与中枢抑制药的协同作用；小剂量东莨菪碱（0.1至0.2毫克/千克）使小鼠自主活动增加；小鼠腹腔注射东莨菪碱4毫克/千克，能增强中枢兴奋药（苯丙胺、脱氧麻黄碱、咖啡因等）所引起的活动增加，并能对抗利血平及氯丙嗪引起的活动减少，表现中枢兴奋作用。第二，对脑电的影响：给埋藏电极的清醒猫腹腔注射氢溴酸东莨菪碱0.05至0.1毫克/千克，5分钟后，脑电图由低幅快波转变为不规则的高幅慢波，但此时惊醒反应仍存在，动物表现安静；若剂量增至0.25至0.50毫克/千克时，脑电活动出现高度同步化和不规则高幅慢波，而且脑电惊醒反应亦消失，动物表现兴奋狂躁。第三，对条件反射的影响：大鼠皮下注射东莨菪碱0.05至100毫克/千克，能不同程度地阻断回避性条件反射和二级条件反射，阻断率与剂量呈平行关系。第四，对痛觉的影响：兔钾离子透入法和小鼠热板法证明东莨菪碱有一定的镇痛作用，并能加强杜冷丁的镇痛作用。第五，与神经递质的相互影响：东莨菪碱对大脑皮层和皮层下某些部位主要是抑制作用，如使意识消失，产生麻醉等，这与其阻滞大脑皮层和脑干网质结构M-胆碱受体有关，也可能与它在中枢神经系统对抗去甲肾上腺素作用有关；但对延髓和脊髓则有不同程度的兴奋作用，特别对延髓的呼吸中枢，兴奋作用较明显，东莨菪碱可提高清醒犬的呼吸频率，从而抵消冬眠药物减慢呼吸的作用。莨菪叶的中枢神经系统作用为其在镇痛、麻醉、解痉等领域的应用提供了科学依据。

在对循环系统的作用方面，莨菪叶具有显著效果。第一，对心血管的作用：东莨菪碱能解除迷走神经对心脏的抑制，使交感神经作用占优势，故心率加快；阿托品有类似作用，且更强；正常兔和麻醉犬静脉注射阿托品2至4毫克/千克或东莨菪碱4毫克/千克后，可拮抗肾上腺素或去甲肾上腺素50微克/千克所诱发的心律紊乱（房性或室性期前收缩，室性心动过速等），但不能拮抗引起的心率加快；离体兔耳血管灌流表明，20毫克的东莨菪碱可以拮抗去甲肾上腺素20微克/0.1毫克引起的血管收缩作用，但此作用比阿托品弱得多。第二，对血流动力学的影响：出血性休克犬静脉注射洋金花总碱，心排血量未见增高，但输血以补充血容量后，洋金花总碱能使心排血量增加，说明洋金花对心排血量的影响与血容量有关；麻醉兔静脉注射东莨菪碱10至20毫克/千克，能拮抗静脉注射5微克/千克肾上腺素或去甲肾上腺素的升压作用；东莨菪碱能改善失血性犬的微循环。莨菪叶的循环系统作用为其在抗休克、改善微循环等领域的应用提供了科学依据。

在对呼吸系统和平滑肌器官的作用方面，莨菪叶具有显著效果。小剂量洋金花注射液可完全拮抗乙酰胆碱引起离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用；洋金花对实验性气管炎大鼠的气管粘液腺有抑制作用，杯状细胞显著减少，此作用与切断单侧迷走神经的作用相似；东莨菪碱能降低胃肠道的蠕动及张力，能阻断胆碱能神经的功能，使膀胱逼尿肌松弛，尿道括约肌收缩，引起尿潴留。莨菪叶的呼吸系统和平滑肌器官作用为其在治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、胃肠痉挛等疾病中的应用提供了科学依据，是莨菪叶解痉、止咳平喘功效的现代解释。

在其他药理作用方面，莨菪叶还具有多种活性。洋金花总碱或东莨菪碱用作麻醉剂时，可使病人周围血管扩张，体表温度升高，而体温下降，但术后2至6小时体温出现回升；对精神病患者应用洋金花麻醉后，静脉注射给药可见血胆碱酯酶活力的平均值有显著提高，而肌肉注射则不明显。莨菪叶还具有一定的散瞳作用，其含有的阿托品能阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使瞳孔扩大，用于眼科检查和验光。莨菪叶还具有一定的抑制腺体分泌作用，其含有的阿托品能阻断腺体细胞膜上的M胆碱受体，抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体、胃液等的分泌，用于麻醉前给药和治疗盗汗、流涎等。莨菪叶的毒性较大，其含有的天仙子胺、东莨菪碱及阿托品等托品类生物碱的治疗剂量与中毒剂量接近，过量服用可导致中毒，中毒表现为口干、皮肤潮红、瞳孔散大、心动过速、烦躁不安、幻觉、谵妄、惊厥、昏迷、呼吸麻痹等，严重者可危及生命，应严格控制剂量，避免中毒。随着研究的深入，莨菪叶在镇痛、解痉、麻醉、抗休克、改善微循环、呼吸系统疾病等领域的新用途有望进一步开发，为这味传统镇痛、解痉有毒药材的现代应用开辟更加广阔的前景。